El equipo verdiblanco tendrá los siguientes rivales en la fase liga:
Feyenoord (casa)
Dinamo de Zagreb (fuera)
Olympique de Lyon (casa)
PAOK de Salónica (fuera)
Nottingham Forest (casa)
Ludogorets (fuera)
Utretch (casa)
Genk (fuera)
Estas serán las fechas de la fase inicial de la competición:
Jornada 1: 24 de septiembre de 2025 - 21:00 horas.
Real Betis - Nottingham Forest FC
Jornada 2: 2 de octubre de 2025 - 18:45 horas.
PFC Ludogorets Razgrad - Real Betis
Jornada 3: 23 de octubre de 2025 - 18:45 horas.
KRC Genk - Real Betis
Jornada 4: 6 de noviembre de 2025 - 21:00 horas.
Real Betis - Olympique Lionnais
Jornada 5: 27 de noviembre de 2025 - 21:00 horas.
Real Betis - FC Utrecht
Jornada 6: 11 de diciembre de 2025 - 18:45 horas.
GNK Dinamo - Real Betis
Jornada 7: 22 de enero de 2026 - 18:45 horas
PAOK FC - Real Betis
Jornada 8: 29 de enero de 2026 - 21:00 horas
Real Betis - Feyenoord Rotterdam
Esta fase incluirá ocho jornadas, que se disputarán entre el 24 de septiembre y el 29 de enero. Los ocho primeros de la clasificación pasarán a octavos directamente y del nueve al veinticuatro jugarán una eliminatoria de la que saldrán los que completen los octavos de final. Después, la competición continuará con el formato actual de eliminatorias a doble partido, hasta la final del 20 de mayo de 2026 en el Besiktas Park de Estambul.